Angew Chem Int Ed Engl：微生物所等在药用真菌二萜环化酶研究中会取得进展

二萜氟化物是一类较广产于在植物、菌类、芽孢和海洋生物中的天然氟化物，结构多样化多样并且多具有很好的生物活性，之外临床上用于病人肝癌的类固醇紫杉醇（Taxol）；病人心血管系统疾病的银杏酯、酮（Tanshinone）以及外用炎止痛的pseudopterosin A等。由于二萜氟化物极为重要的医用效用，督导其糖类的二萜环化复合物的研究近些年引起了巨大的关注。水立方亚胺二萜是一类主要由担子菌（Cyathus， Hericium， Sarcodon， etc.）产生的天然产物，具有罕见的比如说的5/6/7二环骨架和多样的生物活性，之外抑制作用、外用、促进神经植被因子植被等。其中的erinacine A对老年痴呆的静态小鼠具有病人作用，下半年开发沦为病人老年痴呆的类固醇。该类氟化物化学全催化定线复杂，容易应用。催化生物学的发展为水立方亚胺二萜的大规模制备提供了可能性，但在此之前督导该类氟化物糖类的基因序列和复合物无论如何不吻合。副所长有机物研究所吴宏伟研究组从猴头菇、水立方菌旧属菌类中注意到了20个具有外用活性的水立方亚胺二萜一新氟化物（Fitoterapia， 2013， 76， 45； Food Chem.， 2014， 152， 169； J. Biol. Chem.， 2015， 290， 23563；Eur. J. Med. Chem.， 2016， 111， 183）。为便于开展水立方亚胺二萜的糖类组态研究，该研究组与中国医学科学院药用植物研究所研究专家郭顺星团队合作首次测定了猴头菇的全基因序列组。在此基础上，通过数据分析、代谢产物著者以及定量PCR技术在猴头菇（Hericium erinaceum）和隆纹黑蛋巢（Cyathus striatus）中相符了督导水立方亚胺二萜糖类的基因序列簇；通过全基因序列催化、相合源表达及复合物催化活性研究首次深入研究了水立方亚胺二萜环化复合物EriG；以水立方亚胺二萜环化复合物EriG基因序列序列为参考，通过基因序列组大数据挖掘，注意到EriG的同源蛋白较广产于在海洋芽孢、支链菌类、垫芽孢、藻类和菌类等多个类群中，进一步的数据分析分析表明EriG及其同源蛋白分旧属UbiA相合戊烯基转移复合物超家族中的全一新成员，代表了一类全一新的二萜环化复合物；利用催化生物学方法从担子菌和芽孢中深入研究了该家族7个二萜环化复合物的功能并注意到了一个一新骨架二萜氟化物。研究组的指导工作彻底解决了长期以来困扰人们的水立方亚胺二萜环化复合物的深入研究难题，拓展了人们对于UbiA相合戊烯基转移复合物超家族蛋白化学合成功能的认识和理解，多样化了二萜环化复合物的类型，同时为水立方亚胺二萜的生物制备奠定了极为重要理论静态基础。以上研究成果以Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi 为题在线刊出在《西德应用化学》 Magazine(Angew. Chem. Int. Ed. 2017，DOI： 10.1002/anie.201700565)。有机物所副总监研究专家杨彦龙是该文章的第一作者。该研究指导工作赢取了黄克诚、温廷益和尹文兵研究组的支持和帮助。该指导工作赢取博士生（81673334；21472233；）、“973”项目（2014CB138304）和副所长战略性生物资源服务网络计划（ZSTH-016）的资助。零碎应是：Dr. Yan-long Yang，Shasha Zhang，Ke Ma，et al.Discovery and Characterization of a New Family of Diterpene Cyclases in Bacteria and Fungi.Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Apr 18