发情糖尿病:口服降糖药等于胰岛素

2021-12-27 06:52:24 来源:
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孵化期癌症 (缩写 GDM) 是一种由多种因素加剧糖激素异常的产后胃癌,怀后母脑癌孵化期癌症后血压调节意志力急剧下降,对胎儿胚胎发育和自身卫生带来多种因素,使 3%-15% 的产后变得复杂。随着一般许多人心血管疾病减小和当年产后的趋势,孵化期癌症的发病数万人实质性减小。

孵化期癌症与缺失产后第一集有关,如巨大儿、胎儿激素紊乱和产伤发生数万人的减小。才有分析断言了怀后母血压掌控及其胃癌显然性相互间的负向的关系。当肉类和国家主义治疗法无法很好地掌控血压时,病变必需开始本品外科手术。

巴勒斯坦拉宾医疗之前心的 Hiersch 助手和特拉维夫所大学的 Yogev 助手对有关孵化期癌症,怀后母掌控血压的各种本品特性及其用解毒时机进行概述,并发表 Bwst Pract Res Clin Obstet Gynaecol 杂志上。

孵化期癌症,血压掌控和缺失结果

仅仅用了10年整整就确定了产妇血压水准与围产儿发病数万人、死亡数万人相互间存在正具体。Langer 等将 555 例后母 37 周后肺炎为孵化期癌症的病变、1110 例不能接受产后癌症外科手术的病变以及 1110 例非癌症病变进行比较。分析见到,59% 的复杂缺失结果为并未外科手术小组,18% 为已外科手术小组,11% 为非癌症小组。此外,并未外科手术小组激素胃癌、巨大儿、大于胎龄儿的发生数万人减小 2-4 倍,非癌症和外科手术小组相互间无差异。

然而,血压取值是一个连续变量,胎儿显然性的减小与怀后母血压水准减小有如此一来的关系。例如,保持一致少于血压<100 mg/dl 的病变与基本上许多人胎儿激素胃癌的显然性相似。与非癌症怀后母相对,少于血压>114 mg/dl 病变的显然性共约减小两倍,>141 mg/dl 病变的显然性则超过 7 倍。因此,即使无法降到最佳血压的外科手术尽显然,但只要不停止外科手术,它还是能将胃癌的显然性如此一来。

静脉注射降糖解毒和生长激素

目前为止,可用的几小组减少血压水准的静脉注射本品如下,每小组本品都有多种不同的解毒理特性和起着程序。

1. 磺丙酸吗啡

自 1942 年以来,磺丙酸吗啡被运用于外科手术 2 改进型癌症。这吗啡可使肠胃腺 β 大肠细胞腺体生长激素减小。此外,磺丙酸吗啡也可实质性通过急剧下降激素的大肠清除数万人从而减小生长激素的水准。它们与 β 大肠线粒体上的甲基化酶转化,关闭三磷酸腺乙酰钾通道,开放钙通道。胞浆内大肠细胞内的减小兴奋生长激素的释放。疗效以及餐后极低血压的急剧下降是通过减小生长激素腺体意味着的。另外,这吗啡也能降低上皮细胞小组织对生长激素的诱发。

磺酰丙酸吗啡因素生长激素腺体,与人体内水准 3.3-10 mmol/l(60-80 mg/dl)成正比。然而,当血压<3.3 mmol/L(60 mg/dl) 时,磺丙酸吗啡一定会兴奋生长激素腺体。因此,不堪重负低血压是相像的。磺酰丙酸吗啡在口服糖类后能促进生长激素的腺体,使血压推移与生长激素腺体数万人转变相互间的迟缓整整如此一来。

(1)格列本丙酸

第二代磺丙酸类降糖衍生物已经消失,除此以外格列本丙酸、格列吡嗪、格列齐特、格列美丙酸。这些本品比第一代越来越理论上。单独运用于时,格列本丙酸在 4 足足内降到峰取值,糖类消化不无视本品的释放出来以及它在大肠脏内的激素,在肾和尿液之前的激素物水准比较。在并未产后并未婚之前,格列本丙酸补救的半衰期共约为 10 足足。因为报告推测运用于该吗啡消失副起着的病变不足 4%,所以第二代本品是相较安全和的。格列本丙酸的主要副起着(11%-38% 的 2 改进型并未产后病变)是与静脉注射具体的所致低血压。与年轻人相对,年长病变并能消失低血压。

(2)格列美丙酸

格列美丙酸是一类相较较原先磺丙酸类降糖解毒。格列美丙酸和格列本丙酸可在各自的转化残基取代另一个。与格列本丙酸相对,格列美丙酸兼具从 β 大肠细胞磺丙酸类酶(SUR)转化残基 2.5-3 倍的关连性加速和 8-9 倍的水解加速。这加剧生长激素腺体过后整整越来越短、释放加速越来越快。格列美丙酸减小了第二时相的生长激素腺体、下半身的碳水化合物和生长激素的诱发。

2. 双苯甲酸类

(1)二甲双苯甲酸

二甲双苯甲酸是在矿物学和解毒理学上与磺酰丙酸吗啡多种不同的的一类静脉注射降糖剂,此吗啡在改善早期和轻度癌症病变的血压曲线上是理论上的。其起着程序除此以外急剧下降和大肠的肾脏释放出来,并减小上皮细胞小组织对的碳水化合物和利用。因为二甲双苯甲酸不如此一来兴奋生长激素的腺体,所以低血压的发生是相像的。二甲双苯甲酸对肠胃极低血压素、生长激素、尿酸、生长抑素的腺体无总体因素。

二甲双苯甲酸的静脉注射可逐步从 500 或 850 mg/日减小到最主要 2000 mg/日。单独给解毒时,二甲双苯甲酸的人体内峰取值发生在给解毒 4 足足内,人体内补救的半衰期共约为 6 足足。虽然肉类管理可使呼吸道不耐受如此一来,但糖类口服会急剧下降释放出来。在心血管疾病的癌症病变之前,二甲双苯甲酸不但能理论上减少人体内三酯和胆水准,也能减肥。二甲双苯甲酸在胎儿运用于的另一个特点是不兴奋胎儿肠胃腺过多腺体生长激素。

3.硝基烷二

硝基烷二是另一类给予生长激素外科手术的换成物。该解毒改善了上皮细胞小组织的生长激素抵抑止;在下半身和局部小组织之前,脂质易用性的急剧下降可有助于掌控癌症。虽然没报告推测该本品可在胎儿运用于,但他们即便如此有特点。与曲格列酮相对,罗格列酮越来越理论上且大肠疗效显然性较低。它大共约能在 2 足足内被释放出来,但需要 6-12 周才能降到最主要的临床优点。病变不宜在开始外科手术后定期侦测黄疸。一些分析认为,这些本品的运用于会使体改进型明显减小。

4.α-乙酰酶补救

α-乙酰酶补救剂(如阿卡波糖)通过急剧下降碳水衍生物在肾脏内的释放出来,从而减少餐后血压的升极低。这吗啡可以单独运用于年长病变,但一般而言是转化其他静脉注射降糖解毒或生长激素转化运用于。目前为止运用于的静脉注射制剂(阿卡波糖)经常被加进到其它外科手术方法之前运用于。

生长激素——生理程序及其嘌呤

一般而言,呼吸道 β 大肠细胞激发一种单一的前体,称前生长激素原,然后类比为生长激素原。生长激素原通过去除残基形成生长激素和 C 胺基酸。由此激发的生长激素由 20 个小构成的 A 碱基和 31 个小构成的 B 碱基连在一起,两条碱基由两个底物相连。90%-97% 生长激素和 C 胺基酸从 β 大肠细胞释放到小门静脉系统。在第一个通道之前,被释放到小门静脉系统 50% 的生长激素被大肠脏清除。

正常生长激素腺体转入小门脉系统的基础水准加速共约为 1 U/h,碳水化合物糖类后减小 5-10 倍。生长激素每日总腺体量共约为 40 U。生长激素腺体数万人在才行或餐后平衡状态随之急剧下降以防止适度国家主义消失的低血压。

1. 生长激素嘌呤

癌症病变运用于外源性生长激素的目的是为了仿真非癌症病变之前的正常生理程序。正常生长激素的腺体除此以外基础水准以及与膳食有关的生长激素腺体。生长激素生理程序的第二部分与泡茶生长激素腺体具体。极为重要的是,90% 的糖类物质在泡茶 90 分钟内被释放出来,血压和生长激素水准共约在 2 足足后恢复正常取值。

最常见的是人生长激素和生长激素嘌呤。但同样人生长激素的一些特征使其无法完全仿真生理生长激素的腺体。由于静脉注射本品后这些团簇水解成可以被身体运用于的单分子需要整整,皮下给解毒会使构造不变的生长激素释放出来延迟。因此,病变不宜在进餐 30-45 分钟给解毒;本品在静脉注射后 2-4 足足降到峰取值,其起着整整过后 6-8 足足。但由于饭前静脉注射生长激素的顺畅和受限,病变一般终究会并不需要饭时静脉注射生长激素。

赖脯生长激素是甘偶联和赖偶联占 B28 和 B29 互换位置的人生长激素嘌呤。虽然赖脯生长激素,与可溶性生长激素相似,形成六聚体,但皮射后水解越来越随之。在短效生长激素嘌呤小门冬生长激素,小门冬偶联在 B29 位置取代甘偶联。这种推移减少了强子的稳定性从而加剧静脉注射后生长激素释放出来的减小。

因此,短效生长激素嘌呤释放出来越来越快,降到人体内峰沸点比构造不变的生长激素极低一倍左右,整整却更长了一半,终究减少餐后血压。此外,在并未产后的 1 改进型癌症病变,同样生长激素的运用于已被断言可改善整体而言血压的掌控、外科手术的满意度和铁离子 A1c 的取值。然而,生长激素嘌呤比构造不变的生长激素越来越昂贵。

分析说明了生长激素嘌呤显然通过胎盘,而生长激素无法单独穿过胎盘。然而,当它与生长激素抑止体转化时将能通过,并且转移如此一来与母亲抑止生长激素抑止体的水准具体。

2. 之前、长效生长激素

之前性鱼精蛋白磷生长激素(NPH)有一个沸点的系统,深褐色双峰分布。与长效和超长效生长激素相对,它在胎儿常见,这主要是因为其释放出来的系统和过后整整越来越准确。

甘精生长激素和地特生长激素是长效生长激素嘌呤,用来仿真基础生长激素的腺体。据报导,绑定 IGF 酶的病变运用于生长激素多 6.5 倍的效力。当赖脯生长激素和小门冬生长激素转化作为生长激素运用于的一部分时,甘精生长激素的运用于加剧低血压的显然性减少。在非产后平衡状态,甘精生长激素的运用于加剧了才行血压水准、糖化铁离子和夜间低血压的急剧下降。由于这些嘌呤比较原先,没很多关于胎儿甘精生长激素和地特生长激素安全和性的分析被发表。

孵化期癌症何时开始本品外科手术

目前为止,孵化期癌症的主要外科手术即便如此是糖类听取、肉类干预。为了急剧下降产后缺失第一集的显然性,最佳的肉类不宜给予产后热量和糖类需要而不引起餐后总体的极低血压。当低血压指数肉类和国家主义治疗法无法降到尽显然血压水准时,可并不需要静脉注射降糖解毒或生长激素掌控血压。多达 50% 的产后糖尿性将终究需要本品外科手术。然而,为了确定这些孵化期糖尿性是否需要本品外科手术,有一般而言几个解决办法不宜该首先被解决。

1. 什么样的血压阻抑止需要本品干预?

目前为止,权威机构对孵化期癌症病变开始本品外科手术的才行血压(FPG)阻抑止还没达成互信的。即使在实践之前,医生也缺乏统一性。在美国产科和母胎专家调查之前,Landon 等报导,11% 的参与者在才行取值为 90-104 mg/dl,54% 在才行血压为 105 mg/dl,23% 在阻抑止才行为 110-119 mg/dl,9% 在才行血压水准为 120-150 mg/dl 时开始运用于生长激素。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后运用于生长激素的都是在阻抑止;只剩 78% 运用于的范围从 121 到 160 mg/dl。美国国会儿科学术委员会(ACOG)和美国癌症协会(ADA )与尽显然血压阻抑止准南餐后 1 足足取值<140 mg/dl,餐后 2 足足血压<120 mg/dl。

第五届娠期癌症亚太地区座谈会和北美孵化期癌症分析小组引荐才行血压的阻抑止≧95 mg/dl 作为血压的尽显然。然而,大多数才行和餐后血压阻抑止的运用于不是基于过去的分析,而最极低 IV 级循证实践的临床观点。根据 Langer 等的大改进型前瞻性分析说明了,为了减少巨大儿、大于胎龄儿的发生数万人,比较好运用于 95 mg/dl 为阻抑止。

2. 在运用于本品外科手术前不宜需要肉类外科手术多久?

大多数孵化期癌症病变在产后之前后半期被诊断出来,没很多整整来将血压掌控到最佳平衡状态。本品外科手术失败显然会加剧胎儿极低生长激素血症及具体胃癌。因此,当血压两周内无法仅通过肉类和国家主义治疗法掌控,敦促病变开始本品外科手术。如果孵化期癌症在产后后半期被诊断,不宜及早考虑本品外科手术。

3. 胎儿可为开始本品外科手术给予徽标吗?

因为孵化期癌症外科手术的主要目的是为了防止胎儿的胃癌,如果胎儿的参数被用来作为本品外科手术开始的徽标将是很有益的。尽管没见到生命体癌症具体胃癌预防监控的优势,但 Weiss 等敦促后母 29 周羊水生长激素的运用于作为生长激素开始的徽标。另外,产后后半期胎儿腹围的测量(> 70-75%)也被认为是预防巨大儿,开始生长激素外科手术的徽标。

本品外科手术:选什么,给多少

1. 静脉注射本品

生长激素曾被认为是怀后母血压掌控外科手术的并不需要,ACOG,ADA 和美利坚合众国本品管理局(FDA)也赞成这一点。然而,静脉注射降糖解毒,特别是格列本丙酸、二甲双苯甲酸,一般而言被运用于并已被断言在孵化期并未婚之前是理论上和安全和的。

(1)格列本丙酸

Langer 等比较了格列本丙酸或规格生长激素在孵化期癌症外科手术之前的理论上性证据。格列本丙酸在掌控血压方面与生长激素有相似的优点。两小组胎儿第一集除此以外大胎龄儿、巨大儿(>4000 克)、低血压、胎儿 ICU 住院和胎儿畸形的发生数万人是相似的。而且外科手术小组脐血生长激素的沸点是相似的,但格列本丙酸在胎儿脐带血之前并未被监控到。这一兼具先行者内涵的分析结果也实质性被其他人断言。

Langer 等这些分析说明了,格列本丙酸是安全和,在外科手术孵化期癌症病变之前与生长激素同样有用。目前为止引荐的格列本丙酸的都是在静脉注射是 2.5 或 5 mg/天或两次/天(每日最主要静脉注射为 20 mg)。

(2)二甲双苯甲酸

二甲双苯甲酸在产后早期和孵化期其他适不宜症(如多囊卵巢综合征并未婚建立正常的排卵与减少早期自然流产显然性)之前已被运用于几十年。在胎儿低血压、排尿窘迫、需要光疗、出生创伤,5 分钟 Apgar 评分

目前为止的统计数据推测,二甲双苯甲酸是生长激素的一个可以不能接受的替代品,最有显然理论上掌控血压,特别是在正常或轻微超重并未婚或才行血压轻度升极低的并未婚之前。即使后者需要生长激素外科手术,二甲双苯甲酸可急剧下降的怀后生命体改进型减小的显然性。目前为止引荐的都是在静脉注射是 500-800 mg/天,每日最主要静脉注射 2000-2500 mg/天(方式有给解毒)。

2. 生长激素

在不堪重负的情况,当其他外科手术方法失败,不宜给予生长激素以降到掌控血压,急剧下降产后缺失第一集的显然性。Langer 等分析了 1 改进型和 2 改进型癌症的并未婚对生长激素的需求。1 改进型癌症病变每日生长激素使用量产后早期为 0.86 一个单位/kg/天,产后之前期为 0.95 一个单位/公斤/天,产后后半期为 1.19 一个单位/公斤/天;2 改进型癌症病变胎儿需要很低的生长激素静脉注射(产后早期 0.86 一个单位/公斤/天;产后之前期 1.18 一个单位/公斤/天;产后后半期 1.62 一个单位/公斤/天)。

虽然大多数的产后癌症分析已在癌症测试者之前进行的,但缺乏孵化期癌症病变生长激素使用量的具体信息。一项前瞻性分析见到,生长激素的需求深褐色双相的系统。第一个阶段,后母 24-30周,每周生长激素静脉注射总体减小以降到掌控血压的尽显然。在第二阶段,后母 31-39 周,血压掌控水准保持一致不变,没必要转变生长激素静脉注射。心血管疾病病变生长激素的需求是 0.9 一个单位/kg,非心血管疾病病变的需求是 0.8 一个单位/kg。因此,为了建立大多数病变对血压掌控水准,大多数病变总生长激素静脉注射范围从 40 到 90 一个单位(体改进型依赖)。由于双相的系统,虽然胎儿的生长审计和血压侦测在第二阶段是极为重要的,但是第一阶段生长激素静脉注射的减小是无法被预料的,所以需要越来越十分困难的侦测。

生长激素静脉注射不宜在极低血压时运用于。有些并未婚每天晚上运用于 NPH 生长激素掌控(一般而言的都是在静脉注射 0.2 一个单位/公斤体改进型)在降低才行血压水准,而其他的女人显然只需要短效生长激素静脉注射覆盖面积餐后极低血压。在这种情况,才行和餐后极低血压是明显的,多次静脉注射与之前效和短效生长激素转化外科手术。

每日生长激素静脉注射不宜以一个类似的的系统算出,敦促 1 改进型外科手术运用于。生长激素可分三个静脉注射:早晨和进餐食用同样、之前效生长激素,每天晚上运用于之前效生长激素。生长激素处方的规格不宜该在上午运用于 2/3 的生长激素(2:1,之前效:基本上)和傍晚 1/3(1:1,同样(晚餐):之前效(每天晚上))。如果经过 3 天的自我监控血压水准和生长激素的整体而言血压曲线并未降到尽显然水准,生长激素每个静脉注射不宜减小 15%-20%。该程序被整体而言生长激素静脉注射减小 10%-15 % 换成。以后,生长激素静脉注射的推移是基于总体,进餐,餐后水准意味着血压的尽显然范围。

概述

基于这两项的统计数据,为了使那些肉类和国家主义治疗法失败的孵化期糖尿性降到理想的血压掌控水准,降糖解毒(特别是格列本丙酸和二甲双苯甲酸) 可以用来作为孵化期癌症病变的第一线外科手术并不需要。这些本品是安全和的,其与生长激素外科手术相似。在产后之前后半期或早后半期 GDM 病变之前,外科手术拱形的急于一般而言较窄。因此,对于那些孵化期血压掌控不佳的病变,必需密切的血压监控,临床医生不宜根据血压监控结果调整生长激素的运用于。

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主编: 极低瑞秋

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