案例:晚期乳腺癌多次进展,全面性治疗方案如何选择?

2022-01-03 04:29:55 来源:
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感谢由河南省医院周扬翠竹医师给与的精彩案例

周扬翠竹医师河南省医院妇产科,主治医师,临床学博士华北地区医疗保健的国际交流促进会消化道 MDT 分会仅有国理事河南省抗病毒胃癌理事会用药性临床研究成果从业者理事会青年理事河南省抗病毒胃癌理事会腹膜后从业者理事会第一届理事会理事CSCO 华北地区后期在手直肠胃癌生存构建项目出色保健思路奖刊载论文 10 余篇,参编著作 1 部主持科研课题 1 项

▊ 病历陈述

女性高血压,50 岁,2013 年 6 年初因「碰巧推测左边乳腹腔」就诊于当地医院,空心钩切开检查和临床确诊为左边乳胃癌,于 2013 年 06 年初 21 日在该院言道「左边乳胃癌改良根治术」。

术后临床:左边上皮细胞伴生性静脉胃癌,大小 3 cm,左边乳、指甲切缘和切口内全无胃癌伴生和残留,腋下肿瘤 9/15 见胃癌重新分配;

特异性组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

放射治疗提案:术后言道「TEC」提案患上 6 整整尺度,具体为:表柔比星 50 mg d1、库尔瑟莱他赛 120 mg d1、环磷酰胺 80 mg d1-d5,续贯超声 6 整整尺度,具体为:部位:胸壁+胫骨上,施打:2 Gy×25 次,后静脉录射「他莫昔芬 10 mg bid」荷尔蒙放射治疗。

该高血压为肺胃癌,根据术后临床在手果,分期为 IIIA 期(pT2N2M0),现今我们无法受益高血压术前临床查体情况下及当时遥像学检查和资料,但根据术后临床分期情况下,高血压初诊时实为全局后期肺胃癌。

按照 2018 原版 CSCO 肺胃癌保健简介[1],满足以下有条件之一者可考虑术前新专门设计用药性放射治疗:1)腹腔较大 (> 5 cm);2)腋窝肿瘤重新分配;3)HER-2 感染性;4)三阴性;5)有保乳希望,但大小与体积数量大难以保乳者。因此,对于该高血压,初诊优选策略为新专门设计患上。

肺胃癌进入分子会分同型时代,分子会分同型早已成指导肺胃癌放射治疗的基础参考指标,以分子会分同型相异为依据,完成肺胃癌分子会分同型,对有意识放射治疗提案的考虑不具备最主要的参考价值[2]。随着传动装置性状最主要性的不断弱化,明确判断 HER-2 不稳定的状态成分子会分同型诊断的最主要原则。参考我国《肺胃癌 HER-2 检验简介(2014 原版)》[3] 和《人表皮糖蛋白特异性 2 感染性肺胃癌临床保健研究员诚意 2016》[4],应当对所有上皮细胞伴生性胃癌完成 HER-2 不稳定的状态检验。HER-2 的检验须在资质良好的临床实验室完成特异性一个组织化学(IHC)检验或原位杂交(ISH)检验。对于该高血压,术后临床特异性组化定时 Her-2(++),应完成原位杂交(ISH)检验以明确诊断 Her-2 不稳定的状态,确定前提须要完成专门设计抗病毒 Her-2 特异性放射治疗。

总计,华北地区绝经前女性后期肺胃癌高血压中会 50%~60% 为内分泌特异性感染性,专门设计荷尔蒙放射治疗是降更高这类高血压患上效用的最主要策略,如采用他莫昔芬放射治疗 5~10 年早已成绝经前内分泌特异性感染性后期肺胃癌高血压的标准荷尔蒙放射治疗方式[5-6]。但最初循证临床学数据资料, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访数据资料[7]、ASTRRA 研究成果[8] 和 HOBOE-2 研究成果[9],都证实协同卵巢功能作用于的放射治疗提案能为绝经前内分泌特异性感染性的肺胃癌高血压产生获益。根据华北地区抗病毒胃癌理事会肺胃癌从业者理事会编写的《华北地区后期肺胃癌卵巢功能作用于临床技术的发展研究员诚意 (2018 年原版)》[10],中会选中会高效用绝经前内分泌特异性感染性肺胃癌高血压应放弃卵巢功能作用于的荷尔蒙放射治疗。对于该高血压,初诊年岁 44 岁,绝经前,临床评核高危,专门设计荷尔蒙放射治疗优选提案实为卵巢功能作用于(ovarian function suppression,OFS)协同芳香化利尿剂 AI 放射治疗。

患上:高血压左边乳胃癌术后 1 年 8 个年初(2015 年 02 年初),「他莫昔芬」荷尔蒙放射治疗之后推测左边腰部肿物,大小将近 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度差,边界明末清初,无触痛。

至当地医院言道超声检查和在手果回示:左边腰部实性骨盆,双侧胫骨上肿瘤细菌感染,双侧腋窝、左乳及左边胸壁全无异常,小肠壁毛糙,左边侧卵巢内小囊肿。胸片:两下肺纹理增粗、所致,左边肺陈旧性肺在手核。高血压未予重视,未言道放射治疗。

后高血压腰部肿物明显减小,大小将近 2.0 cm×2.0 cm,3 个年初后(2015 年 05 年初)就诊于我院,言道「左边腰部牙龈肿物矫正」,临床回示:(左边腰部牙龈肿物)更高转变胃癌伴生/重新分配, 融合形态及帕金森氏症, 重新考虑上皮细胞来源;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原上皮细胞开刀临床切片至我院临床救治,临床救治回示:(左边上皮细胞)伴生性胃癌, 非特殊同型, 一个组织学分级 II 级。并充实特异性组化检查和, 在手果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时充实 Her-2 FISH 检查和, 在手果回示:Her-2 性状扩增(平面图 1)。

平面图 1 临床检查和统计数据以及肺胃癌临床表现/预测因子检验统计数据

充实 PET/CT 检查和(2015 年 06 年初 03 日),在手果回示:1)头部左边侧 II、IV 的区、双侧胫骨上、纵膈 1、2、4、5、6、8、9 的区、左边侧内乳肿瘤引流的区、左边侧心膈角、左边侧膈上淋巴引流的区、左肺门、腹膜后多发骨盆骨盆遥,生物合成活跃,重新考虑为多发肿瘤重新分配;2)左边侧小囊多处不规则较厚,生物合成减小,重新考虑重新分配,左边侧横膈膜积液;3)肝左外萼更高密度遥,生物合成全无异常,重新考虑囊肿;4)左边前臂内侧牙龈及左边前胸壁牙龈骨盆遥,生物合成减小,重新考虑重新分配。

▊ MDT 讨论及保健过程

现今高血压诊断明确,为左边肺胃癌术后多发重新分配(多发肿瘤重新分配、左边侧小囊重新分配、左边前臂左边腰部牙龈重新分配)IV 期,Luminal Her-2 同型。对于这样一个后期肺胃癌高血压,如何考虑放射治疗提案,我们完成了 MDT 讨论。

超声科:后期肺胃癌超声主要钩对脑重新分配、骨重新分配等病灶,依靠病况或缓和症状,此高血压嗣后不重新考虑。

神经外科:后期肺胃癌开刀放射治疗的价值现今仍存在争议,且该高血压为多发肿瘤、小囊重新分配,嗣后不重新考虑开刀放射治疗。

妇产科:以外患上、荷尔蒙放射治疗及特异性放射治疗在内的妇产科放射治疗是后期肺胃癌的主要放射治疗策略。

因此,MDT 救治异议忽视该高血压需放弃妇产科解救放射治疗,但患上、荷尔蒙放射治疗及特异性放射治疗,这三大放射治疗策略,我们应如何考虑?

首先,高血压特异性组化及 FISH 检验定时 Her-2 感染性,对于后期肺胃癌妇产科放射治疗提案的考虑,第 4 原版的后期肺胃癌的国际诚意 ABC4 简介中会选[11],对于既往未放弃过曲妥珠霉素专门设计放射治疗的 HER-2 感染性患上重新分配肺胃癌,以曲妥珠霉素融合协同放射治疗是这部分高血压后期中会路放射治疗标准提案,应在后期对所有 HER2 感染性后期肺胃癌高血压给与抗病毒 HER2 放射治疗。因此,高血压须要放弃以曲妥珠霉素融合的特异性放射治疗。

应该协同患上还是荷尔蒙放射治疗呢?

ABC4 简介中会选,后期肺胃癌中会路放射治疗提案的考虑,须要充分重新考虑微生物学特征、负荷、高血压一般情况下、社会社会学等各种因素。融合高血压专门设计荷尔蒙放射治疗小于 2 天内患上,重新考虑原发性荷尔蒙青霉素,那么在 2018 原版的 CSCO 肺胃癌保健简介中会,如果内分泌特异性感染性但对荷尔蒙放射治疗青霉素,重新考虑颇受欢迎患上。的区域性重新考虑,对该高血压中会选言道患上协同特异性放射治疗。在用药性考虑多方面,高血压既往曾放弃过蒽环类及紫衫类患上,同时高血压一般状况良好,重新考虑给与高血压协同患上提案。

中会路放射治疗提案:基于简介中会选、MDT 救治异议,从 2015.06.04-2015.09.18,高血压言道 GP 提案患上 6 整整尺度,具体为:吉西他滨 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;高血压耐受性好,患上后显现出 1 度的消化道反应和 2 度的自体作用于,经仍须放射治疗后好转。同时言道曲妥珠抗病毒病毒钩特异性放射治疗,提案为:赫赛和美 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

赞赏:在放射治疗之后,2 整整尺度、4 整整尺度、6 整整尺度后赞赏,CT 定时:左边侧小囊下骨盆,较前缩小,纵膈内多发细菌感染肿瘤,较前缩小, 赞赏为部分缓和(partial remission,PR)(平面图 2)。

平面图 2 高血压 CT 遥像学赞赏(2015 年 8 年初 26 以及 10 年初 9 日)

本过渡期小在手:高血压肺胃癌术后,言道术后专门设计患上、超声及荷尔蒙放射治疗,未言道特异性放射治疗,DFS 整整 20 个年初,后显现出患上重新分配,给与中会路患上、特异性放射治疗,赞赏 PR。高血压现今已言道 6 整整尺度的协同患上提案,那么接下来,我们重新考虑给与高血压依靠患上。

录:依靠患上是指通过作用于患上使得到依靠,达到完仅有缓和(complete remission,CR),PR,疾病不稳定的(stable disease,SD)之前,为了迟滞的重大突破,而采用更多患上疗程的一种给药性策略,依靠患上也是后期肺胃癌最主要的放射治疗方式也。

我国汉学家钩对后期肺胃癌卡培他滨单药性依靠患上完成了数项研究成果[12–13],的区域性已有的研究成果,卡培他滨在后期肺胃癌依靠放射治疗中会的与安仅有性良好。

依靠患上提案:GP 协同提案中会路患上 6 整整尺度后,从 2015.10-2018.04 给与「卡培他滨」静脉录射依靠患上,同时在此之后给与曲妥珠抗病毒病毒钩特异性放射治疗技术的发展至 1 年。高血压领完曲妥珠霉素赠药性后,由于输尿管射血平均分急剧下降及经济主因停用赫赛和美。

赞赏:卡培他滨依靠患上之后,CT 定时:左边肺上萼炎症,范围较前变化相当大,纵膈内多发小肿瘤,较前都为,赞赏为 SD(平面图 3)。

平面图 3 高血压 CT 遥像学赞赏(2015 年 10 年初 9 日以及 2017 年 12 年初 13 日)

疾病重大突破:在卡培他滨依靠放射治疗 2 年半后,2018 年 04 年初核查 CT 定时:左边肺多发骨盆遥,较前减小,纵膈多发细菌感染肿瘤,较前减小、减小, 定时病况重大突破(progressive disease,PD)(平面图 4)。

平面图 4 高血压 CT 遥像学赞赏(2017 年 12 年初 13 日以及 2018 年 4 年初 9 日)

病况再次重大突破后,对于后续治的疗提案又该如何考虑?

为此,随后我们对高血压胃部重新分配灶完成了切开检查和,对最初一个组织完成了仅有外显子高通量(平面图 5)。

平面图 5 一个组织仅有外显子高通量在手果

仅有外显子高通量推测了以外 AXL、ERBB2、FGF3 等性状在内的多种关键传动装置性状突变。同时推测了多种其所的在国内已可及的特异性放射治疗用药性,这也为后续的放射治疗指明了朝著,产生了最初希望。

在对高通量在手果完成了仅有面严谨的比对后推测,Her-2 性状为该高血压甚为关键的传动装置性状。高血压经过一年半的停药性,输尿管射血平均分也恢复正常,同时最初医保政策显现出,曲妥珠霉素大幅度降价,仅有外显子高通量说明了 A 类的中会选,高血压终于放弃了重新开业曲妥珠霉素。

一线放射治疗提案:2018.04 起言道一线放射治疗,齐齐哈尔瑞滨 40 mg d1,d8,Q21d,同时协同曲妥珠抗病毒病毒钩特异性放射治疗。

赞赏:2 整整尺度、4 整整尺度后赞赏,2018.07.16 CT 定时:左边肺多发骨盆遥,较前缩小,纵膈多发细菌感染肿瘤,较前缩小,赞赏为 PR。

6 整整尺度后赞赏,2018.08.29 CT 定时:左边肺多发骨盆遥,较前都为,纵膈多发细菌感染肿瘤,较前都为,赞赏为 SD(平面图 6)。

平面图 6 高血压 CT 遥像学赞赏(2018 年 4 年初 9 日、2018 年 7 年初 16 日以及 2018 年 8 年初 29 日)

赫赛和美特异性放射治疗明显改善了高血压的生活能量密度,然而,不可避免的是,特异性放射治疗也同样会显现出青霉素原因,适时推测特异性放射治疗青霉素情况下以变更放射治疗提案尤为最主要。外周血重复 DNA 数据分析可反映高血压在各过渡期的治果,赞赏放射治疗,并数据分析后期青霉素,帮助考虑、构建或者适时变更用药性提案。

在一线放射治疗之后,高血压定期完成了了外周血 ctDNA 的数据分析,说明了外周血 ctDNA 的丰度呈现紧接著明显急剧下降,这也与高血压临床放射治疗相符(平面图 7),且未推测特异性放射治疗青霉素关的的突变亚基。

平面图 7 外周血重复 DNA 检验

尽管一线放射治疗拿下不错的,但高血压显现出自体作用于、体力急剧下降等不良反应,高血压忽视不良反应不必耐受,要求在此之后放弃患上,那么对于 HER-2 特异性放射治疗协同患上达到疾病不稳定的的高血压,患上停止后,可重新考虑常用 HER-2 特异性放射治疗协同芳香化利尿剂依靠放射治疗。在用药性考虑多方面,高血压既往曾放弃过 TAM,2018CSCO 后期肺胃癌荷尔蒙放射治疗 I 级中会选为 AI 或氟维司这群人。重新考虑高血压病况,于 2018.09.10 起言道依靠放射治疗,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时在此之后言道曲妥珠霉素特异性放射治疗。到现今为止,高血压病况不稳定的,生活能量密度良好。

▊ 案例总在手

高血压肺胃癌胃癌术后,言道术后专门设计患上、超声及荷尔蒙放射治疗,未言道特异性放射治疗,无病生存期(disease-free survival,DFS)整整 20 个年初,后显现出患上重新分配,给与中会路患上、特异性放射治疗,赞赏 PR。后给与「卡培他滨」依靠患上,核查病况不稳定的, 无重大突破生存期(progression-free survival,PFS)整整 30 个年初。后病况重大突破,给与一线患上、特异性放射治疗,赞赏 PR 后 SD,PFS 整整 4 个年初。后高血压不必耐受患上不良反应,给与荷尔蒙放射治疗协同特异性依靠放射治疗。高血压现今的总生存期(overall survival,OS)已达到了 68 个年初。

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▊ 关于领星

平面特写来源:领星

编辑: 高薇

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