Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向效用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

亦同，吉林大学副院长、北京大学机械工程研究成果生院院长副院长团队在Natrue子发表文章文指出了心腹腔病治疗法的新思路：靶向抑止作常以用丝氨酸去选择性肽去除。等表示，未来的研究成果重点应放到其组织特异性去选择性肽抑止剂的设计或寻找其组织特异性临床遗传物质上。据悉，大量研究成果纯示，丝氨酸选择性去除与心腹腔病、癌症等关系密切。丝氨酸选择性去除是一种可逆的肽翻译后去除，由丝氨酸乙酰基转移肽（KATs）催解构，由丝氨酸去选择性肽（KDACs）去去除。KATs和KDACs通过酪氨酸选择性管控基因暗示。其中，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去选择性肽创造力)和IV类HDACs四类。对于心腹腔疾病而言，涉及腹腔内皮细胞的研究成果找到，酪氨酸的选择性低水平与肌细胞增强因子2上游基因的暗示和内皮素-1的暗示涉及联，进而影响到心腹腔疾病的起因。去选择性肽HDAC3通过去选择性抑止作用增强盐皮质激素受体的转录活性，增进心腹腔疾病的发展。而去选择性肽SIRT3通过管控真核生物肽的创造力，SIRT1管控eNOS的创造力，对心腹腔疾病的发展不可忽视保护抑止作用。推测去选择性肽HDAC3，SIRT1和SIRT3确实是心腹腔疾病最初病人和治疗法的潜在遗传物质。在心衰的肌肉组织有系统流程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑止高而涉及转录因子，抑止肌肉组织高而，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对肌肉组织高而不可忽视抑止抑止作用，其中SIRT3主要通过管控真核生物功能抑止肌肉组织高而和抑止SMAD信号通路抑止肌肉组织纤维解构。与此同时，研究成果找到某些类型的HDAC可以增进临床的肌肉组织内膜，伤害心脏功能。据此，去选择性肽的抑止剂和低剂量确实对心脏临床有系统很强保护抑止作用。心梗病人经过腹腔再开通治疗法后，需注意引致一过性肌肉组织坏死再浸润烧伤，对肌肉组织细胞遭受额外的烧伤。研究成果找到，HDAC6可过重坏死再浸润烧伤，而座落在肌肉组织细胞真核生物中的HDAC1同样对坏死再浸润烧伤很强增进抑止作用。忽略，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过保护真核生物功能或抑止凋亡通路，而缓解坏死再浸润烧伤引致的肌肉组织细胞丧生。因此，HDAC6和真核生物中HDAC1的抑止剂将是大大降低术后肌肉组织坏死再浸润烧伤的潜在类固醇，而Sirtuin家族的低剂量同样并能心梗术后的恢复。除选择性外，丝氨酸残基上还可起因相异类型的酰基解构去除。近年的研究成果还现，心腹腔病或心腹腔病风险因素与丝氨酸酰基解构去除低水平很强纯着涉及性。高质量的酪氨酸丝氨酸丙格氏试剂、布格氏试剂和巴豆格氏试剂与厌食症涉及，高质量的丝氨酸丙格氏试剂与糖尿病涉及，高质量的丝氨酸琥珀格氏试剂与肌肉组织坏死再浸润烧伤有关。去选择性肽SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3确实是默许这些风险因素和治疗法心腹腔哮喘的特异靶点。这些仅有定时抑止增进哮喘起因、增进哮喘恢复的流程，可实现心腹腔哮喘分子层面的操纵。据介绍，现有常以用治疗法癌症的去选择性肽抑止剂常以与室性心律失常以的起因有关，从而限制了使用。Isoform-selective去选择性肽抑止剂对心腹腔哮喘治疗法确实将更安全和有效，如HDAC3抑止剂治疗法心腹腔疾病，HDAC6抑止剂治疗法房颤和缓解坏死再浸润烧伤。与其他去选择性肽相异，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑止心腹腔哮喘的进程。因此，sirtuin低剂量如白藜芦醇（SIRT1低剂量）、SRT2104（SIRT1低剂量）和特罗斯季亚涅齐酪氨酸（泛sirtuin低剂量）是心腹腔哮喘治疗法的潜在类固醇。值得关注的是，现有白藜芦醇和特罗斯季亚涅齐酪氨酸对外周动脉哮喘、白藜芦醇对扩张型肌肉组织病治疗法的临床III期科学实验正在完成，水飞蓟宾（SIRT3低剂量）对心腹腔疾病病人的临床IV期科学实验2018年已完成，说明sirtuin低剂量对于心腹腔哮喘的治疗法比原先的去选择性肽抑止剂在安全性和有效性上更加有误导性，并确实对多类型心腹腔哮喘都存在治疗法的临床价值。原始原文：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]