NEJM:全DNA关联研究发现重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭

2021-11-02 23:44:50 来源:
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截至2020年6月23日为止,全球已确诊的新冠肺炎(Covid-19)流感超过922万,死亡总数超过47万。

在Covid-19大风靡期间,感染者的表现各异,大多数仅出现轻度症状,甚至没症状,而不堪重负的Covid-19病征伴有尿毒症、肺间质性肺炎及急性排尿窘迫症候群等。以外已报道较高的死亡率与高龄、男性、高血压、糖尿病和其他肥胖系统性的心血管疾病特征系统性的临床系统性联,但人们对不堪重负Covid-19的中风机制及其系统性状况仍认识到甚少。

近日,来自比利时奥斯陆大学的研究者团队在《The New England JournalOf Medicine》上刊发了其对急诊Covid-19与尿毒症的全原核生物系统性性的最新研究者结果。其探测到Covid-19尿毒症与表型物质3p21.31的rs11385942和表型物质9q34.2的rs657152的复合复制系统性联,3p21.31基因簇是Covid-19尿毒症病征的表型易感性表型物质,而9q34.2亚基的系统性联瞬时与ABOAB亚基一致,与其他AB相比之下,A型血的急诊安全性更高,O型血可能具有保护作用。

比如说,研究者人员对比利时和葡萄牙七家医院里的1980名出现尿毒症的Covid-19急诊病征进行全原核生物系统性联研究者,同时招募了来自比利时和葡萄牙的2381名参与者分别作为其对照。结果合计深入研究者了8582968个单胺基酸相似性,并对其进行驰名深入研究者。

在总体驰名深入研究者里,研究者人员找到了两个与Covid-19诱导的尿毒症系统性的原核生物全域全原核生物系统性联:rs11385942填入-缺失表型物质3p21.31处的GA或G表征(GA基因优势则有1.77)和表型物质9q34.2的rs657152 A或C SNP(A基因的优势则有1.32)。在葡萄牙和比利时的子集深入研究者里,这两个表型物质之外推断出显着系统性联。

GWAS总结图的驰名深入研究者统计数字,突出两个易感性亚基与不堪重负Covid-19尿毒症系统性

除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的尿毒症系统性的不同的原核生物表型物质。表型物质3p21.31和9q34.2处的系统性联瞬时可分别精细给定到22个和38个表征。

3p21.31亚基的系统性联瞬时相关联六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的安全性基因GA与CXCR6的解读减少和SLC6A20的解读增加系统性,LZTFL1在人肺细胞里尖锐解读。研究者人员还找到,经年龄和男性调适后,不能接受机械通气的病征里3p21.31(rs11385942)的安全性基因频谱较低仅不能接受氧气补充的病征(优势则有1.56)。

与不堪重负Covid-19尿毒症系统性的尖锐亚基区域系统性联图

同时,研究者人员找到,表型物质9q34.2的系统性联瞬时与ABOAB表型物质一致,在测量仪器年龄和男性进行驰名深入研究者后,A型AB病征的安全性较低其他AB病征(安全性则有1.45),而O型血相比之下其他AB更具保护作用(安全性则有0.65)。而仅不能接受补充氧气的病征与不能接受机械通气的病征在AB产于上无显着差异。

总而言之,研究者人员对比利时和葡萄牙的Covid-19病征进行了GWAS深入研究者,在3p21.31号生殖细胞基因簇上探测到一个一新易感表型物质,并确认了Covid-19里ABOAB系统是潜在的症状参与调控者。这一找到,对认识到不堪重负Covid-19的中风机制及其系统性状况缺少了一定的典范。

原始典故:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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