Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且存在人格特质

神经主要但球队责群众运动，同时也在热量化学微粒最大限度里面充分发挥重要抑制作用作用。神经通过对麦芽糖、脂质及等热量化学微粒官能团的进食、并用、备份等参与热量化学微粒最大限度。神经的一个重要化学微粒特征是可根据仅仅相同糖类环境选择仅仅相同热量官能团，这一现像又被称之为“化学微粒灵活官能”。在绝食或群众运动长期，神经可缩减脂质的进食，从值得一提的是并用麦芽糖转换为并用脂，从而为轻微贫乏而诱发ATP的的组织器官维持供给。在血清抗击或者肥胖的情况下，这种“化学微粒灵活官能”会丧失或移向。以往论文认为，这种化学微粒官能适应是由高pH的钙离姪脂质氧（FAO）的副产品掌控，可以变构官能抑制作用脱羧就其的酶，从而使脱羧的化学微粒东流减缓，但是实际情况远远非常复杂。神经的另一个重要特征是具有内分泌机能，诱发四肢表征来催化反应机体对各种环境下的热量化学微粒。脑源官能神经糖类表征（BDNF）是神经糖类表征家族的一员，同时在另有周的组织包括神经里面表示，并可调节培育造出的神经细胞内脂质化学微粒。因此，BDNF是否参与身躯热量化学微粒的催化反应及其特征引人关出处。近期，Science Signaling 离线刊载了中大陈志斌(Chi Bun Chan) 论文组的近期论文成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该论文首次在动物水准见到绝食可游离雌官能大鼠（而非雄官能）神经的BDNF表示。在绝食长期，神经从使用淀粉转变为脂质作为热量官能团；也。雌官能大鼠里面神经BDNF的考虑到阻止了这种化学微粒转换并引发肝细胞内坏死，四肢力量减缓和血清抗击。因此，神经诱发的BDNF能够努力雌官能大鼠绝食长期获得化学微粒适应。本文论文里面，著者首先检验了在雌官能大鼠里面BDNF是一种绝食游离的四肢表征。24小时绝食可升高雌官能大鼠腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌里面BDNF的表示水准，都可地也增加了血循环里面BDNF含量比。而该现像未能多见于雄官能大鼠。接下来，著者分析了BDNF对磷胺化肺部的抑制作用作用及对官能团偏好官能的所受到影响。著者见到，BDNF处理可必要缩减C2C12肌管细胞内的FAO，磷胺化DNA总数，细胞内色素C、琥珀胺还原酶（SDH）和胺还原酶（PDH）水准；而非磷胺化肺部水准和ATP耦合效叛将却未能所受相对来说所受到影响。因此BDNF对β氧的增强抑制作用作用或许是因磷胺化总数缩减所致。都可地，BDNF刺激C2C12肌管细胞内里面AMPK活官能，并缩减了磷胺化新生的关键调节姪PGC-1α的表示水准。为了考查神经诱发的BDNF对热量化学微粒里面摄食-；也转变里面的所受到影响。著者并用LoxP-Cre重新组建获得的神经抗原BDNF敲除（MBKO）的大鼠展开了一系列体内试验。与折衷大鼠相比，雄官能MBKO大鼠体形及的组织组成未能见相对来说发生变动；而雌官能MBKO大鼠体形和粉红色脂肪的组织相对来说缩减，提示神经分泌的BDNF对体形的所受到影响具有官能别歧视差异。进一步试验著者主要引入雌官能大鼠展开。雌官能MBKO大鼠摄食量正常，但是身躯化学微粒水准减缓（耗氧量，二氧碳诱发及热量消耗以外诱发以外缩减），同时群众运动缩减。在夜晚歇息长期，并中断摄食时，Fl/Fl大鼠神经里面的β-氧抑制作用作用增强以缩减ATP的诱发，同时肺部转换叛将（RER）减缓；但未能多见于MBKO雌鼠，提示麦芽糖类仍旧是其诱发ATP的主要官能团。MBKO大鼠神经里面热量微粒较少，但脂质化学微粒副产品却在肌细胞内里面堆积。为了进一步论文BDNF对神经热量化学微粒官能团的所受到影响，著者论文了MBKO大鼠神经麦芽糖脂化学微粒及特征。论文证明，绝食MBKO大鼠的腓肠肌TG水准很低Fl/Fl折衷鼠。该抑制作用作用或许是由于脂肪分解抑制作用作用增强引发，而非脂质进食或者制备所受到影响。绝食MBKO大鼠的腓肠肌里面游离脂质水准缩减，芳基乙酰和神经酰胺的水准也较高。磷胺化总数的缩减和β-氧所受到影响引发FA、芳基乙酰和神经酰胺堆积。除了不仅仅的β-氧另有，在绝食的MBKO大鼠的腓肠肌里面麦芽脂类和脱羧化学微粒物消耗相对来说。而麦芽脂类分解和脱羧DNA的表示缩减，证明减缓的脱羧含量比是由于麦芽脂类分解和脱羧缩减引发，这或许是为了补贴由于氧缺陷引发的ATP诱发不足。MBKO大鼠四肢里面胺和柠檬胺循环的pH很难变动，这或许是由于—胺升华叛将缩减引发，因可以升华为胺的（丙氨胺，甘氨胺和苏氨胺）pH在MBKO大鼠腓肠肌纯着缩减。此另有，丙氨胺分解化学微粒副副产品色氨胺和脯氨胺的pH在MBKO腓肠肌里面则更高。绝食MBKO大鼠里面腓肠肌的总ATP含量比也很低Fl/Fl折衷大鼠，尽管两种DNA型的胺pH相当。这进一步支持了MBKO四肢磷胺化总数缩减，不足以分解化学微粒胺的观点。因此，从四肢到肝脏的麦芽脂类异生的丙氨胺输造出缩减，引发绝食的MBKO大鼠里面丙氨胺的循环水准较少。总之得造出结论，四肢；也的BDNF在绝食长期考虑到可伤害FAO，引发脂质化学微粒物的堆积和ATP诱发不足，因而代偿官能增加脱羧并缩减了分解化学微粒。四肢抗原BDNF考虑到会移向；也游离的自噬并作造出贡献四肢无力。热量但球队最大限度可缩减身躯细胞内水解和钙离姪含量比，但在绝食MBKO大鼠腓肠肌里面总pH减缓，证明绝食引发的细胞内质分解化学微粒被抑制作用。在绝食后，雌官能MBKO大鼠的体形缩减程度减缓，而；也游离的脂肪的组织萎缩缩减，这与较高的循环游离FA水准就其。在绝食MBKO大鼠的腓肠肌里面，总蛋粉红色氨胺化和色氨胺连接酶（MuRF1和atrogin1）的丰度未能变，证明色氨胺/真核细胞内系统不参与MBKO大鼠的异常四肢生物化学发生变动。因AMPK（糖类应激游离自噬的主要调节表征）的活官能在绝食MBKO大鼠的腓肠肌里面也移向，著者推测；也游离的自噬抑制作用作用在MBKO大鼠里面移向。进一步试验见到，AMPK介导的ULK1的Ser555磷胺化（自噬应在标记物）在绝食的MBKO腓肠肌里面纯着减缓，同时LC3酯化和p62水解缩减。此另有，免疫荧光染料纯示在绝食的MBKO的腓肠肌里面LC3经验值较少。自噬抑制作用姪mTOR的表示和活官能在MBKO大鼠四肢里面以外升高。四肢抗原BDNF考虑到可引发血清抗击的发生与蓬勃发展。四肢芳基乙酰的积累或神经里面低效的磷胺化活官能可引发身躯官能血清抗击，在MBKO大鼠的腓肠肌里面检测到这两种变动。MBKO大鼠纯示造出血清抗击的特征，如；也高血麦芽糖，高血清血症，耐所受减缓。此另有，血清游离的进食在MBKO大鼠腓肠肌里面缩减，但未能多见于粉红色脂肪的组织。血清出处MBKO大鼠腓肠肌里面游离Akt和AS160的磷胺化相对较弱，该抑制作用作用与进食缩减完全一致。总的来说，本文著者揭示了四肢源官能BDNF在糖类考虑到于其特定官能别歧视的作法作造出贡献化学微粒适应，而神经里面BDNF生成不足可作造出贡献化学微粒官能肌病和血清抗击的蓬勃发展。本论文主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和中大生物科学院陈志斌论文组进行，中大李志伟(Chi Wai Lee)为共同通讯著者。里面国医学科学院药物论文所杨秀颖博士为第一著者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为共同第一著者。零碎造出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.