JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的时有发生

低密度脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个重大谜题。Lp（a）不具多种促炎、促动脉粥样硬化和潜在的促血栓形成的特性，并与心血管疟疾（CVD）有关，包括冠状动脉疟疾（CAD）、心力衰竭、瓣膜狭窄、周围动脉疟疾、里面风、心血管疟疾和总死亡率。

在普通人群里面，Lp（a）的ppm再现1000倍的ppm范围，不尽大致相同白人中间的里面位ppm相差近10倍，甚至在欧洲在表面上也有2至3倍的差异。与其他表明低度多性状性状结构的低密度脂蛋白不尽大致相同，高达90%的Lp（a）生物体由一个性状控制，即编码低密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA性状。

LPA的性状结构很多样，大部分的编码序列不能被常规的PCR或性状搭桥技术开发所授予。LPA有一个低度重复的结构，由10个低度相异的kringle IV（KIV）糖蛋白（亚M-1至10）、一个kringle V糖蛋白和一个蛋白酶糖蛋白组成。

有趣的是，虽然1个低反应性等位性状多半不太可能造成Lp(a)ppm的增加，但不具大致相同等位性状组合的两个人的Lp(a)ppm仍然可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种异构体组里面都能发现Lp(a)值非常低或非常低的性状。这意味着除了KIV大小的多态性除此以外，还实际上对Lp(a)ppm有相当大直接影响的其他性状。

低达70%的LPA编码序列位于低生物体的kringle IVM-（KIV-2）区域。基本上的技术开发很难进入该区域，但或许包含功用生物体。为此，来自因斯布鲁克大学医学院性状流行病学研究工作所试图研究工作新的、非常长时间的复制见下文KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的直接影响，结果刊出在JACCMagazine上。

研究工作人员在GCKD（德国慢性肾脏病）研究工作里面（n = 4673）通过等位性状免疫PCR对4733G>A进行了性状搭桥，进行了迷你性状检查，确定了代理单核酸多态性，并通过英国政府生物库（n = 440234）的生存分析来说明了其对CAD的直接影响。在1000个性状组项目里面风险评估了白人族群的振幅。

GCKD里面按核酸状态和异构体1分类的Lp（a）ppm

结果表明，4733G>A见下文（38.2%的HIV振幅）在大多数等位性状大小里面被发现。它减缓了等位性状的传达，但很难废除蛋白质的激发，使Lp(a)增大了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体后来最强者的方差解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2复制特异性）的复合杂合分之一人口的4.6%。与野生M-相比，Lp（a）增大了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国政府生物库里面，4733G>A另行和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR增大9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>AHIV状态的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域的功用特异性决定了Lp(a)的生物体和CAD或许性。即使是适度但一生的性状性Lp(a)增大也会转化为轻微的CAD或许性增大。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449